چاپ مقاله دکتر نیما رزاقی اصل

مقاله دکتر نیما رزاقی اصل (استاد شیمی دارویی) با عنوان Computational analysis of isoniazid-resistance: an insight from molecular docking simulations and density functional theory
در مجله Monatshefte fur Chemie با ضریب تأثیر 1/70 به چاپ رسید. لازم به ذکر است ایشان به عنوان نویسنده مسئول در این مقاله مشارکت داشته‌اند. مجله مذکور توسط انتشارات Springer منتشر شده و در پایگاه‌های اطلاعاتی ISI و Scopus نمایه می‌شود.

سل مقاوم به دارو به عنوان یک چالش اساسی و مهم در شیمی درمانی این بیماری مطرح است. با وجود موفقیت های درمانی بدست آمده با کاربرد داروهای خط اول ضد سل که مهم ترین آنها "ایزونیازید" می باشد، بروز مقاومت دارویی به دلیل ایجاد جهش نقطه ای در باندینگ سایت آنزیم فعال کننده ایزونیازید (INH-activating enzyme) در مایکوباکتریوم توبرکولوزیس که به نام کاتالاز پراکسیداز و یا KatG نیز شناخته می شود، مشکلاتی جدی را در روند کنترل و درمان این بیماری در سطح بین المللی ایجاد نموده است. با توجه به این مسئله، امروزه طراحی و کشف ترکیبات دارویی با توانایی مهار مؤثر KatG، به عنوان یک حیطه مهم تحقیقاتی در زمینه طراحی داروهای ضد سل مطرح می باشد. در تحقیق حاضر، سعی گردیده است تا با استفاده از تکنیک های پیشرفته و منطقی محاسباتی دارویی برای شاخص های ساختاری بیولوژیکی همچون تغییر کنفورماسیون و تاخوردگی (Folding) گونه غیر موتانت آنزیم، تغییر آنتروپی گونه غیر موتانت آنزیم و تغییر تمایل اتصال ایزونیازید در فرم های موتانت و غیر موتانت آنزیم، میزان پیاداری پروتئین در فرم های موتانت و اثر آن بر فرآیند شناسایی و برهمکنش موثر مولکولی دارو و گیرنده (Molecular recognition) مورد بررسی قرار گیرد. در پژوهش انجا شده، فرم های موتانتی از آنزم KatG که بر اساس مطالعات مستند بالینی تکرر (Frequency)  قابل توجهی در بیماران داشته اند، مورد بررسی قرار گرفتند. شاید کاربرد اصلی تحقیق فوق این است که زمینه ای مناسب برای طراحی مشتقی از ایزونیازید فراهم شود تا قدرت مهار کنندگی قابل توجهی را نسبت به ایزونیازید در باندینگ سایت فرم های موتانت شایع آنزیم فعال کننده دارو در بیماران مبتلا به سل مقاوم به دارو (بر اساس گزارشات بالینی) از خود نشان دهد.