برگزاری جلسه دفاع از پایان نامه سینا قلیزاده

جلسه دفاع از پایان نامه دکترای حرفه ای داروسازی سینا قلیزاده (دانشجوی ورودی 97) با عنوان طراحی منطقی آنالوگ های ایماتینیب و آسیمینیب با پتانسیل اتصال بالاتر به سایت های کاتالیتیک و آلوستریک فرم موتانت تیروزین کیناز ABL تحت راهنمایی دکتر نیما رزاقی اصل روز دوشنبه مورخه 1403/05/15 در آمفی تئاتر زنده یاد دکتر پرهام محمدی دانشکده داروسازی اردبیل برگزار گردید.

امروزه تنها داروی با عملکرد مناسب جهت درمان بیماران CML با جهش T315I آسیمینیب (یک مهارکننده ی آلوستریک) می باشد، بنابراین همچنان دستیابی به عوامل مهارکننده ی سایت کاتالیتیک با قدرت غلبه بر موتاسیون Gatekeeper residue جهت کنترل مقاومت دارویی ضروری بنظر می رسد. تلاش های صورت گرفته در این طرح پژوهشی با استفاده از روش های مدل سازی نوین، منجر به شناسایی دو مولکول بنزآمیدی I18 و SCHEMBL12128761 بعنوان مولکول هایی با بالاترین پتانسیل اتصال به فرم T315I شده است. بررسی RMSF در دینامیک مولکولی فرم آپوی آنزیم با کمپلکس های حاوی مهارکننده، نشان دهنده ی نوسانات قابل مقایسه در ناحیه ی DFG Asp381-Phe382-Gly383 می باشد. بنابراین می توان ادعا کرد که اتصال مشتقات ایماتینیب، کانفورماسیون DFG-OUT تیروزین کیناز را تحت تأثیر قرار نمی دهد. (مشتقات ایماتینیب مهارکننده ی تیروزین کیناز در حالت غیر فعال می باشند). مطالعات DFT نشان دهنده ی نقش کلیدی هر دو گروه برهمکنش های هیدروفوب و قطبی در انرژی کل اتصال مهارکننده ها به BCR-ABL می باشد.